DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl
别名: CP-473420
DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl是Erlotinib的活性代谢产物(是一种EGFR抑制剂，IC50为2 nM)。
DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl Chemical Structure
CAS: 183320-51-6
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生物活性
| 产品描述 | DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl是Erlotinib的活性代谢产物(是一种EGFR抑制剂，IC50为2 nM)。 | ||
|---|---|---|---|
| 特性 | OSI 420是Erlotinib的主要活性代谢物。 | ||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | OSI-420是Erlotinib在人血浆中的主要代谢物。短时间静脉输注后，Erlotinib从血浆中以双指数形式消失，平均终末半衰期为5.2小时，平均清除率为128 ml/min/m2。OSI-420在血浆中的药时曲线下面积是erlotinib的30%(范围为12-59%)，并且OSI-420清除率比erlotinib高5倍多。Erlotinib和OSI-420是等效的，erlotinib + OSI-420在CSF中的结合浓度能够超过完整肿瘤细胞中对EGFR酪氨酸激酶抑制作用的IC50 (7.9 ng/ml 或20 nM)。[1]在完整细胞中，包括HNS人头颈瘤细胞(IC50 20nM)，DiFi人结肠癌细胞和MDA MB-468人乳腺癌细胞，Erlotinib有效抑制EGFR活化。Erlotinib (1 μM)在DiFi人结肠癌细胞中诱导细胞凋亡。[2] Erlotinib抑制一组NSCLC细胞系，包括A549，H322，H3255，H358，H661，H1650，H1975，H1299，H596的生长，IC50范围为29 nM到>20 μM. [3] Erlotinib(2 μM)显著抑制AsPC-1和BxPC-3胰腺癌细胞的生长。[4] Erlotinib HCl与gemcitabine结合在KRAS突变型胰腺癌细胞中具有叠加作用。10 μM Erlotinib抑制Y845 (Src依赖性磷酸化) 和 Y1068 (自身磷酸化)位点的EGFR磷酸化作用。[5] OSI-420与Erlotinib结合能够下调rapamycin刺激的Akt活性，并对细胞生长抑制产生协调作用。[6] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 激酶试验 | |||
| 96-孔板用100 μL/孔0.25 mg/mL PGT的PBS溶液在37℃下培养过夜进行涂覆。过量的PGT通过抽吸移除，板用缓冲液(0.1% Tween 20在PBS中)洗涤3次。激酶反应在50 μL 50 mM HEPES (pH 7.3)中进行，HEPES中包含125 mM 氯化钠，24 mM 氯化镁，0.1 mM原钒酸钠，20 μM ATP，1.6 μg/mL EGF，和15 ng 从A431细胞膜亲和纯化的EGFR。将Erlotinib HCl溶于DMSO中加入，使DMSO终浓度为2.5%。加入ATP启动磷酸化作用，在室温下恒定振荡进行8分钟。通过抽吸反应混合物终止激酶反应，并用洗涤缓冲液清洗4次。磷酸化的PGT通过与50 μL每孔HRP偶联的PY54抗磷酸酪氨酸抗体培养25分钟，在封闭缓冲液中(3% BSA和0.05% Tween 20的PBS溶液)稀释为0.2 μg/mL进行测定。通过抽吸移除抗体，板用洗涤缓冲液清洗4次。比色信号通过加入50μL/孔TMB 微孔过氧化物酶底物生成，加入50μL/孔0.09 M硫酸停止。磷酸酪氨酸根据测量450 nm下的吸光度评估。对照组的信号通常为0.6-1.2吸收单元，孔中不含AlP，EGFR，或PGT，基本上没有背景吸收，并且在10分钟内吸光度与培养的时间成比例。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | A549，H322，H3255，H358，H661，H1650，H1975，H1299，H596 细胞 | ||
| 浓度 | 30 nM-20 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | 将指数生长的细胞接种到96孔塑料板，并暴露于连续稀释的erlotinib，pemetrexed，或两者以4:1恒定浓度比的组合，重复3份，进行72小时。细胞活性通过细胞计数和MTT法测定。生长抑制表示为药物处理细胞与PBS处理的对照细胞中(定义为100% 活性)活细胞的百分比。IC50值是与未处理的对照组细胞相比，暴露于药物72小时导致50%细胞生长抑制的浓度，通过CalcuSyn软件进行计算。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在100 mg/kg剂量下，Erlotinib完全防止EGF诱导的无胸腺小鼠体内以异种移植物生长的人HN5肿瘤中EGFR自磷酸化，以及治疗小鼠肝脏中EGFR自磷酸化。[1] Erlotinib减少异种移植的人AML细胞的生长。[4] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 患有HPAC的雄性5周大的BALB-nu/nu小鼠 |
| Dosages | 50 mg/kg | |
| Administration | 口服给药 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00124657 | Completed | Brain and Central Nervous System Tumors |
St. Jude Children''s Research Hospital|Rady Children''s Hospital San Diego|Duke University |
March 2005 | Phase 1|Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 415.87 | 分子式 | C21H21N3O4.HCl |
| CAS号 | 183320-51-6 | SDF | Download DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl SDF |
| Smiles | COCCOC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC=CC(=C3)C#C)OCCO.Cl | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 83 mg/mL ( (199.58 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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