PARP

PARP抑制剂选择性比较

PARP信号通路图

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S1060 Olaparib (AZD2281) Olaparib (AZD2281, KU0059436)是选择性的PARP1/2抑制剂,IC50为5 nM/1 nM,其对PARP1/2的作用比对Tankyrase-1效果高300倍。在BRCA突变的细胞中,Olaparib可以显著地诱导线粒体自噬相关的细胞自噬。
Cell, 2022, 185(1):169-183.e19
Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0
Nat Cell Biol, 2022, 24(1):51-61
S1004 Veliparib (ABT-888) Veliparib (ABT-888, NSC 737664)是一种有效的PARP1PARP2抑制剂,无细胞试验中Ki分别为5.2 nM和2.9 nM,对SIRT2没有活性。Veliparib 可增加自噬和凋亡。Phase 3。
Cell, 2022, 185(11):1943-1959.e21
Cell, 2022, 185(1):169-183.e19
Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00085-5
S1180 XAV-939 XAV-939 (NVP-XAV939) 通过抑制tankyrase1/2而选择性抑制Wnt/β-catenin介导的转录,无细胞试验中IC50为11 nM/4 nM,调节轴蛋白水平,而对 CRE, NF-κB和TGF-β无作用。
Cancer Discov, 2022, candisc.0680.2021
Cell Res, 2022, 10.1038/s41422-022-00668-0
Nat Commun, 2022, 13(1):2548
S1098 Rucaparib (AG-014699) phosphate Rucaparib (AG-014699,PF-01367338)是一种PARP抑制剂,无细胞试验中作用于PARP1的Ki为1.4 nM,对其余8个PARP位点也有结合亲和力。Phase 3。
Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00394-X
Cancer Lett, 2022, 530:29-44
Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.0798.2021
S1087 Iniparib (BSI-201) Iniparib (BSI-201, NSC-746045, IND-71677)是一种PARP1抑制剂,在三阴性乳腺癌(TNBC)中具有作用效果。Phase 3。
Front Oncol, 2021, 11:773186
Nat Commun, 2021, 12(1):736
PLoS Pathog, 2020, 21;16(4):e1008474
S9893New Venadaparib(IDX-1197) Venadaparib (IDX-1197)是一种有效的PARP1/2抑制剂,IC50分别为1.4 nM和1.0 nM,可阻止DNA单链断裂(SSB)的修复,促进SSB向双链断裂(DSB)的转化,最终导致癌细胞的合成致死。
S9875New AZD5305 AZD5305 是一种高度选择性和有效的 PARP1 抑制剂,在野生型 A549 肺癌细胞中的 IC50 为 3 nM。AZD5305 在其他细胞中没有或显示出很小的生长抑制作用(IC50>10μM)。
S7048 Talazoparib (BMN 673) Talazoparib (BMN 673, LT-673)是一种新型的PARP抑制剂,无细胞试验中对PARP1的IC50为0.57 nM。它也是有效的PARP-2抑制剂,但不抑制PARG,对PTEN突变型高度敏感。Phase 3。
Cell, 2022, 185(1):169-183.e19
Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00394-X
Mol Cell, 2022, 82(10):1924-1939.e10
S2178 AG-14361 AG14361是一种有效的PARP1抑制剂,无细胞试验中Ki为<5 nM。它比benzamides至少有效1000倍。
Cell Stem Cell, 2022, S1934-5909(22)00010-8
J Neurochem, 2022, 10.1111/jnc.15606
Front Cell Dev Biol, 2021, 9:621906
S1132 3-Aminobenzamide 3-Aminobenzamide (3-ABA , 3-Amino Benzamide, 3-AB) 是一种有效的Poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)抑制剂,还可通过caspase非依赖性的方式来抑制SCI脊髓损伤后的细胞凋亡。
Cell Death Discov, 2021, 7(1):181
Acta Pharm Sin B, 2019, 9(4):782-793
J Cell Biochem, 2017, 118(11):3943-3952
S2197 A-966492 A-966492是一种新型有效的PARP1PARP2抑制剂,Ki分别为1 nM和1.5 nM。
Front Immunol, 2021, 12:712021
bioRxiv, 2021, 10.1101/2020.10.18.333070
Nat Commun, 2021, 12(1):736
S7300 PJ34 HCl PJ34 HCl 是PJ34的盐酸盐形式,是一种PARP抑制剂,EC50为20 nM,同等有效作用于PARP1/2。
Cell Rep, 2022, 39(6):110792
J Neurochem, 2022, 10.1111/jnc.15606
Nat Commun, 2021, 12(1):6362
S2741 Niraparib (MK-4827) Niraparib (MK4827)是一种口服有效的选择性PARP-1PARP-2抑制剂,可在有BRCA和PTEN功能缺陷的临床肿瘤模型中引起合成致死性。Niraparib 可形成PARP–DNA复合物并导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。Phase 3。
Nucleic Acids Res, 2022, 50(7):3958-3973
Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.0604.2021
Sci Transl Med, 2021, 13(592)eabc7211
S8038 UPF 1069 UPF 1069是一种选择性PARP2抑制剂,IC50为0.3 μM,比作用于PARP1选择性高27倍左右。
Cell Death Differ, 2021, 10.1038/s41418-020-00733-4
J Clin Med, 2020, 30;9(4)
Biochem Pharmacol, 2019, 10.1016/j.bcp.2019.05.007
S7029 AZD2461 AZD2461是一种新型PARP抑制剂,作用于Pgp比Olaparib亲和力低。Phase 1。
Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00058-1
Nat Commun, 2021, 12(1):736
Dev Cell, 2020, 53(2):240-252.e7
S7438 ME0328 ME0328 是一种强效的选择性的PARP抑制剂,IC50为0.89 μM,其作用于PARP3的选择性比作用于PARP1的选择性高约七倍。
Mol Cancer Ther, 2018, 17(10):2206-2216
SLAS Discov, 2018, 23(6):545-553
Breast Cancer Res Treat, 2018, 172(1):23-32
S6899 Licochalcone D Licochalcone D (Lico D, LCD, LD) 是一种从中草药甘草 Glycyrrhiza inflata 中分离出的类黄酮,具有抗氧化、抗炎和抗癌的特性。Licochalcone D 可抑制LPS信号通路中NF-κB p65的磷酸化。Licochalcone D 可抑制 JAK2EGFRMet (c-Met) 活性,并诱导ROS依赖性的凋亡。Licochalcone D 还可诱导 caspases 的活化和 poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) 的裂解。
S6739 MN 64 MN-64是有效的TNKS1和TNKS2抑制剂,IC50分别为6 nM和72 nM。
S0913 4',5,7-Trimethoxyflavone 4',5,7-Trimethoxyflavone (5,​7,​4'-​Trimethoxyflavone, TMF) 是一种从 Kaempferia parviflora (KP) 分离的类黄酮,可诱导凋亡。4',5,7-Trimethoxyflavone 可增加亚G1期、DNA片段化、膜联蛋白-V/PI染色和Bax/Bcl-xL比,激活 caspase-3 并降解 poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) 蛋白。
S4948 Rucaparib Rucaparib (Rubraca, AG014699, PF01367338) 是一种 PARP 的抑制剂,在无细胞试验中对PARP1的Ki值为1.4 nM,对其他八个PARP域也具有结合亲和力。
Mol Cancer Ther, 2022, 21(4):647-657
Int J Mol Sci, 2022, 23(10)5770
Cancer Lett, 2021, S0304-3835(21)00571-1
S0732 GeA-69 GeA-69 是一种可透过细胞的选择性变构抑制剂,靶向 macrodomain 2 (MD2) of poly-adenosine-diphosphate-ribose polymerase 14 (PARP14) ,其Kd值为860 nM。
S0519 BYK204165 BYK204165 是一种有效的 poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) 的选择性抑制剂。BYK204165 可抑制无细胞重组的人类PARP-1 (hPARP-1)对应的pIC50值和pKi值分别为7.35和7.05,对小鼠PARP-2 (mPARP-2)的pIC50值为5.38。
Sci Transl Med, 2021, 13(592)eabc7211
S8370 BGP-15 2HCl BGP-15是具有PARP抑制活性的烟酸胺肟衍生物。BGP-15被发现能够在缺血再灌注损伤后起到保护作用。
S8993 Atamparib (RBN-2397) Atamparib (RBN-2397) 是一种有效的、选择性的、口服活性的 NAD+ 竞争性抑制剂 PARP7,其IC50值 <3 nM,Kd值 <0.001 μM。RBN-2397 具有研究肿瘤治疗的潜力。
S7625 Niraparib (MK-4827) tosylate Niraparib tosylate (MK-4827, ZEJULA) 是PARP1/PARP2的选择性抑制剂,IC50分别为3.8 nM和2.1 nM。Niraparib可增加PARP-DNA复合体的形成,并导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。
Sci Transl Med, 2021, 13(592)eabc7211
Sci Adv, 2021, 7(21)eabf0197
Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(40)e2109252118
S7730 NU1025 NU1025 (NSC 696807)是一种有效的 PARP 抑制剂,IC50 为 400 nM。
J Clin Med, 2020, 30;9(4)
Med Sci Monit, 2019, 25:2886-2895
S5195 Rucaparib Camsylate Rucaparib (Rubraca, AG014699, PF01367338) Camsylate 是一种 PARP 的抑制剂,在无细胞试验中对PARP1的Ki值为1.4 nM,也显示了对其他八个PARP域的结合亲和力。
Int J Mol Sci, 2022, 23(10)5770
J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):276
Cell Death Dis, 2021, 12(6):546
S8592 Pamiparib (BGB-290) Pamiparib (BGB-290)是有效的PARP1PARP2选择性抑制剂,IC50分别为0.83和0.11 nM。相较于其他PARP酶,它对PARP1和PARP2具有高选择性。
Neuro Oncol, 2021, 23(6):920-931
Cell Rep, 2021, 36(4):109429
Front Immunol, 2021, 12:712021
S9712 Fluzoparib (SHR-3162) Fluzoparib(SHR3162,HS10160)是一种有效的 Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) 的抑制剂,具有抗肿瘤的活性。
S7239 G007-LK G007-LK是一种有效的选择性tankyrase抑制剂,对TNKS1/2的IC50分别为46 nM 和 25 nM。
J Clin Med, 2020, 30;9(4)
Cancer Discov, 2020, 6 pii: CD-19-1242
J Cell Sci, 2020, 14;jcs245811
S7238 NVP-TNKS656 NVP-TNKS656是一种高度有效的,选择性的,口服具有活性的tankyrase抑制剂,对 TNKS2 的IC50为6 nM,选择性比作用于PARP1和PARP2高300多倍。
Med Sci Monit, 2018, 24: 5914–5924
Med Sci Monit, 2018, 24:5914-5924
S8419 Stenoparib (E7449) Stenoparib (E7449, 2X-121, MGI25036)是一种具有生物口服活性的、能够通过血脑屏障的PARP1/2双效小分子化合物抑制剂,同样还能抑制PARP5a/5b(即TNKS1/2)。对PARP1和PARP2的IC50分别为1 nM和1.2 nM。
bioRxiv, 2021, 10.1101/2020.10.18.333070
J Clin Med, 2020, 30;9(4)
S9360 4-Hydroxyquinazoline 4-Hydroxyquinazoline (Quinazolin-4-ol, 4-Quinazolinol) 是 PARP 的抑制剂,对 PARP-1 的IC50值为9.5 μM。
S8363 NMS-P118 NMS-P118是一种有效的、具有口服活性、高度选择性的PARP-1抑制剂,具有良好的药物吸收和药物动力学特性,对PARP1的选择性比对PARP2高150倍(Kd 0.009 μM vs 1.39 μM)
bioRxiv, 2021, 10.1101/2020.10.18.333070
J Clin Med, 2020, 30;9(4)
Biochem Pharmacol, 2019, 10.1016/j.bcp.2019.05.007
S7490 WIKI4 WIKI4 是新型的Tankyrase抑制剂,作用于TNKS2的IC50为15 nM ,且对Wnt/ß-catenin信号通路也有抑制作用。
Sci Rep, 2022, 12(1):7
Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004
Nat Commun, 2019, 10(1):4363
S8992 RBN012759 RBN012759 是一种有效的、选择性的 PARP14 抑制剂,对人类催化结构域和小鼠催化结构域的IC50值分别为<3 nM和5 nM。RBN012759 有助于抗肿瘤免疫反应。
S8876 RK-287107 RK-287107 是一种新型有效且具有选择性及抗肿瘤活性的 tankyrase 的抑制剂。RK-287107 可抑制 tankyrase-1tankyrase-2,在体外实验中其IC50值为14.3 nM和10.6 nM。
S4715 Benzamide Benzamide, PARP的抑制剂,IC50为3.3 μM。它是苯甲酸的一种衍生物。
Int J Mol Sci, 2019, 20(21)
Mol Pharmacol, 2019, 96(4):419-429
Acta Neuropathol Commun, 2014, 2:57
S6745 JW55 JW55是一种有效的、选择性经典Wnt信号通路抑制剂,通过抑制TNKS1/2的PARP区域发挥作用。
Chin J Integr Med, 2021, 10.1007/s11655-021-3282-0
Oncotarget, 2021, 12(7):674-685
S4710 Picolinamide Picolinamide (2-Pyridinecarboxamide, Picolinoylamide, 2-Carbamoylpyridine)在大鼠胰岛细胞核中,是一种强效的PARP抑制剂。
S2271 Berberine chloride (NSC 646666) Berberine chloride (NSC 646666, Natural Yellow 18)是异喹啉类生物碱的季铵盐。Berberine chloride 可激活 caspase 3caspase 8,分裂 poly ADP-ribose polymerase (PARP) 和释放 cytochrome c。Berberine chloride 可降低 c-IAP1Bcl-2Bcl-XL 的表达。Berberine chloride 可通过 JNKp38 MAPK 的持续磷酸化以及产生 ROS 来诱导凋亡。Berberine chloride 是一个 topoisomerase III 的双效抑制剂。Berberine chloride 也是一个潜在的自噬调节剂。
J Biomol Struct Dyn, 2022, 1-11
Front Pharmacol, 2021, 12:632201
Molecules, 2021, 26(5)1210
S5967 Berberine chloride hydrate Berberine (Natural Yellow 18) chloride hydrate 是属于异喹啉生物碱的季铵盐。Berberine 可激活 caspase 3caspase 8poly ADP-ribose polymerase (PARP) 的切割和 cytochrome c 的释放。Berberine chloride 可降低 c-IAP1Bcl-2Bcl-XL 的表达。Berberine chloride 通过 JNKp38 MAPK 的持续磷酸化以及 ROS的生成来诱导凋亡。Berberine chloride 是一种 topoisomerase III 的双重抑制剂。Berberine chloride 也是一种潜在的自噬调节剂。
Front Pharmacol, 2021, 12:632201
S6882 HI-TOPK-032 HI-TOPK-032 是一种有效的、特异性的 TOPK 的抑制剂。HI-TOPK-032 还可以降低 ERK-RSK 磷酸化,调节 p53、裂化的 caspase-7 和裂化的 PARP 的丰度,并在癌细胞中诱导凋亡。
S1060 Olaparib (AZD2281) Olaparib (AZD2281, KU0059436)是选择性的PARP1/2抑制剂,IC50为5 nM/1 nM,其对PARP1/2的作用比对Tankyrase-1效果高300倍。在BRCA突变的细胞中,Olaparib可以显著地诱导线粒体自噬相关的细胞自噬。
Cell, 2022, 185(1):169-183.e19
Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0
Nat Cell Biol, 2022, 24(1):51-61
S1004 Veliparib (ABT-888) Veliparib (ABT-888, NSC 737664)是一种有效的PARP1PARP2抑制剂,无细胞试验中Ki分别为5.2 nM和2.9 nM,对SIRT2没有活性。Veliparib 可增加自噬和凋亡。Phase 3。
Cell, 2022, 185(11):1943-1959.e21
Cell, 2022, 185(1):169-183.e19
Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00085-5
S1180 XAV-939 XAV-939 (NVP-XAV939) 通过抑制tankyrase1/2而选择性抑制Wnt/β-catenin介导的转录,无细胞试验中IC50为11 nM/4 nM,调节轴蛋白水平,而对 CRE, NF-κB和TGF-β无作用。
Cancer Discov, 2022, candisc.0680.2021
Cell Res, 2022, 10.1038/s41422-022-00668-0
Nat Commun, 2022, 13(1):2548
S1098 Rucaparib (AG-014699) phosphate Rucaparib (AG-014699,PF-01367338)是一种PARP抑制剂,无细胞试验中作用于PARP1的Ki为1.4 nM,对其余8个PARP位点也有结合亲和力。Phase 3。
Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00394-X
Cancer Lett, 2022, 530:29-44
Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.0798.2021
S1087 Iniparib (BSI-201) Iniparib (BSI-201, NSC-746045, IND-71677)是一种PARP1抑制剂,在三阴性乳腺癌(TNBC)中具有作用效果。Phase 3。
Front Oncol, 2021, 11:773186
Nat Commun, 2021, 12(1):736
PLoS Pathog, 2020, 21;16(4):e1008474
S9893New Venadaparib(IDX-1197) Venadaparib (IDX-1197)是一种有效的PARP1/2抑制剂,IC50分别为1.4 nM和1.0 nM,可阻止DNA单链断裂(SSB)的修复,促进SSB向双链断裂(DSB)的转化,最终导致癌细胞的合成致死。
S9875New AZD5305 AZD5305 是一种高度选择性和有效的 PARP1 抑制剂,在野生型 A549 肺癌细胞中的 IC50 为 3 nM。AZD5305 在其他细胞中没有或显示出很小的生长抑制作用(IC50>10μM)。
S7048 Talazoparib (BMN 673) Talazoparib (BMN 673, LT-673)是一种新型的PARP抑制剂,无细胞试验中对PARP1的IC50为0.57 nM。它也是有效的PARP-2抑制剂,但不抑制PARG,对PTEN突变型高度敏感。Phase 3。
Cell, 2022, 185(1):169-183.e19
Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00394-X
Mol Cell, 2022, 82(10):1924-1939.e10
S2178 AG-14361 AG14361是一种有效的PARP1抑制剂,无细胞试验中Ki为<5 nM。它比benzamides至少有效1000倍。
Cell Stem Cell, 2022, S1934-5909(22)00010-8
J Neurochem, 2022, 10.1111/jnc.15606
Front Cell Dev Biol, 2021, 9:621906
S1132 3-Aminobenzamide 3-Aminobenzamide (3-ABA , 3-Amino Benzamide, 3-AB) 是一种有效的Poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)抑制剂,还可通过caspase非依赖性的方式来抑制SCI脊髓损伤后的细胞凋亡。
Cell Death Discov, 2021, 7(1):181
Acta Pharm Sin B, 2019, 9(4):782-793
J Cell Biochem, 2017, 118(11):3943-3952
S2197 A-966492 A-966492是一种新型有效的PARP1PARP2抑制剂,Ki分别为1 nM和1.5 nM。
Front Immunol, 2021, 12:712021
bioRxiv, 2021, 10.1101/2020.10.18.333070
Nat Commun, 2021, 12(1):736
S7300 PJ34 HCl PJ34 HCl 是PJ34的盐酸盐形式,是一种PARP抑制剂,EC50为20 nM,同等有效作用于PARP1/2。
Cell Rep, 2022, 39(6):110792
J Neurochem, 2022, 10.1111/jnc.15606
Nat Commun, 2021, 12(1):6362
S2741 Niraparib (MK-4827) Niraparib (MK4827)是一种口服有效的选择性PARP-1PARP-2抑制剂,可在有BRCA和PTEN功能缺陷的临床肿瘤模型中引起合成致死性。Niraparib 可形成PARP–DNA复合物并导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。Phase 3。
Nucleic Acids Res, 2022, 50(7):3958-3973
Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.0604.2021
Sci Transl Med, 2021, 13(592)eabc7211
S8038 UPF 1069 UPF 1069是一种选择性PARP2抑制剂,IC50为0.3 μM,比作用于PARP1选择性高27倍左右。
Cell Death Differ, 2021, 10.1038/s41418-020-00733-4
J Clin Med, 2020, 30;9(4)
Biochem Pharmacol, 2019, 10.1016/j.bcp.2019.05.007
S7029 AZD2461 AZD2461是一种新型PARP抑制剂,作用于Pgp比Olaparib亲和力低。Phase 1。
Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00058-1
Nat Commun, 2021, 12(1):736
Dev Cell, 2020, 53(2):240-252.e7
S7438 ME0328 ME0328 是一种强效的选择性的PARP抑制剂,IC50为0.89 μM,其作用于PARP3的选择性比作用于PARP1的选择性高约七倍。
Mol Cancer Ther, 2018, 17(10):2206-2216
SLAS Discov, 2018, 23(6):545-553
Breast Cancer Res Treat, 2018, 172(1):23-32
S6899 Licochalcone D Licochalcone D (Lico D, LCD, LD) 是一种从中草药甘草 Glycyrrhiza inflata 中分离出的类黄酮,具有抗氧化、抗炎和抗癌的特性。Licochalcone D 可抑制LPS信号通路中NF-κB p65的磷酸化。Licochalcone D 可抑制 JAK2EGFRMet (c-Met) 活性,并诱导ROS依赖性的凋亡。Licochalcone D 还可诱导 caspases 的活化和 poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) 的裂解。
S6739 MN 64 MN-64是有效的TNKS1和TNKS2抑制剂,IC50分别为6 nM和72 nM。
S0913 4',5,7-Trimethoxyflavone 4',5,7-Trimethoxyflavone (5,​7,​4'-​Trimethoxyflavone, TMF) 是一种从 Kaempferia parviflora (KP) 分离的类黄酮,可诱导凋亡。4',5,7-Trimethoxyflavone 可增加亚G1期、DNA片段化、膜联蛋白-V/PI染色和Bax/Bcl-xL比,激活 caspase-3 并降解 poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) 蛋白。
S4948 Rucaparib Rucaparib (Rubraca, AG014699, PF01367338) 是一种 PARP 的抑制剂,在无细胞试验中对PARP1的Ki值为1.4 nM,对其他八个PARP域也具有结合亲和力。
Mol Cancer Ther, 2022, 21(4):647-657
Int J Mol Sci, 2022, 23(10)5770
Cancer Lett, 2021, S0304-3835(21)00571-1
S0732 GeA-69 GeA-69 是一种可透过细胞的选择性变构抑制剂,靶向 macrodomain 2 (MD2) of poly-adenosine-diphosphate-ribose polymerase 14 (PARP14) ,其Kd值为860 nM。
S0519 BYK204165 BYK204165 是一种有效的 poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) 的选择性抑制剂。BYK204165 可抑制无细胞重组的人类PARP-1 (hPARP-1)对应的pIC50值和pKi值分别为7.35和7.05,对小鼠PARP-2 (mPARP-2)的pIC50值为5.38。
Sci Transl Med, 2021, 13(592)eabc7211
S8370 BGP-15 2HCl BGP-15是具有PARP抑制活性的烟酸胺肟衍生物。BGP-15被发现能够在缺血再灌注损伤后起到保护作用。
S8993 Atamparib (RBN-2397) Atamparib (RBN-2397) 是一种有效的、选择性的、口服活性的 NAD+ 竞争性抑制剂 PARP7,其IC50值 <3 nM,Kd值 <0.001 μM。RBN-2397 具有研究肿瘤治疗的潜力。
S7625 Niraparib (MK-4827) tosylate Niraparib tosylate (MK-4827, ZEJULA) 是PARP1/PARP2的选择性抑制剂,IC50分别为3.8 nM和2.1 nM。Niraparib可增加PARP-DNA复合体的形成,并导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。
Sci Transl Med, 2021, 13(592)eabc7211
Sci Adv, 2021, 7(21)eabf0197
Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(40)e2109252118
S7730 NU1025 NU1025 (NSC 696807)是一种有效的 PARP 抑制剂,IC50 为 400 nM。
J Clin Med, 2020, 30;9(4)
Med Sci Monit, 2019, 25:2886-2895
S5195 Rucaparib Camsylate Rucaparib (Rubraca, AG014699, PF01367338) Camsylate 是一种 PARP 的抑制剂,在无细胞试验中对PARP1的Ki值为1.4 nM,也显示了对其他八个PARP域的结合亲和力。
Int J Mol Sci, 2022, 23(10)5770
J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):276
Cell Death Dis, 2021, 12(6):546
S8592 Pamiparib (BGB-290) Pamiparib (BGB-290)是有效的PARP1PARP2选择性抑制剂,IC50分别为0.83和0.11 nM。相较于其他PARP酶,它对PARP1和PARP2具有高选择性。
Neuro Oncol, 2021, 23(6):920-931
Cell Rep, 2021, 36(4):109429
Front Immunol, 2021, 12:712021
S9712 Fluzoparib (SHR-3162) Fluzoparib(SHR3162,HS10160)是一种有效的 Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) 的抑制剂,具有抗肿瘤的活性。
S7239 G007-LK G007-LK是一种有效的选择性tankyrase抑制剂,对TNKS1/2的IC50分别为46 nM 和 25 nM。
J Clin Med, 2020, 30;9(4)
Cancer Discov, 2020, 6 pii: CD-19-1242
J Cell Sci, 2020, 14;jcs245811
S7238 NVP-TNKS656 NVP-TNKS656是一种高度有效的,选择性的,口服具有活性的tankyrase抑制剂,对 TNKS2 的IC50为6 nM,选择性比作用于PARP1和PARP2高300多倍。
Med Sci Monit, 2018, 24: 5914–5924
Med Sci Monit, 2018, 24:5914-5924
S8419 Stenoparib (E7449) Stenoparib (E7449, 2X-121, MGI25036)是一种具有生物口服活性的、能够通过血脑屏障的PARP1/2双效小分子化合物抑制剂,同样还能抑制PARP5a/5b(即TNKS1/2)。对PARP1和PARP2的IC50分别为1 nM和1.2 nM。
bioRxiv, 2021, 10.1101/2020.10.18.333070
J Clin Med, 2020, 30;9(4)
S9360 4-Hydroxyquinazoline 4-Hydroxyquinazoline (Quinazolin-4-ol, 4-Quinazolinol) 是 PARP 的抑制剂,对 PARP-1 的IC50值为9.5 μM。
S8363 NMS-P118 NMS-P118是一种有效的、具有口服活性、高度选择性的PARP-1抑制剂,具有良好的药物吸收和药物动力学特性,对PARP1的选择性比对PARP2高150倍(Kd 0.009 μM vs 1.39 μM)
bioRxiv, 2021, 10.1101/2020.10.18.333070
J Clin Med, 2020, 30;9(4)
Biochem Pharmacol, 2019, 10.1016/j.bcp.2019.05.007
S7490 WIKI4 WIKI4 是新型的Tankyrase抑制剂,作用于TNKS2的IC50为15 nM ,且对Wnt/ß-catenin信号通路也有抑制作用。
Sci Rep, 2022, 12(1):7
Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004
Nat Commun, 2019, 10(1):4363
S8992 RBN012759 RBN012759 是一种有效的、选择性的 PARP14 抑制剂,对人类催化结构域和小鼠催化结构域的IC50值分别为<3 nM和5 nM。RBN012759 有助于抗肿瘤免疫反应。
S8876 RK-287107 RK-287107 是一种新型有效且具有选择性及抗肿瘤活性的 tankyrase 的抑制剂。RK-287107 可抑制 tankyrase-1tankyrase-2,在体外实验中其IC50值为14.3 nM和10.6 nM。
S4715 Benzamide Benzamide, PARP的抑制剂,IC50为3.3 μM。它是苯甲酸的一种衍生物。
Int J Mol Sci, 2019, 20(21)
Mol Pharmacol, 2019, 96(4):419-429
Acta Neuropathol Commun, 2014, 2:57
S6745 JW55 JW55是一种有效的、选择性经典Wnt信号通路抑制剂,通过抑制TNKS1/2的PARP区域发挥作用。
Chin J Integr Med, 2021, 10.1007/s11655-021-3282-0
Oncotarget, 2021, 12(7):674-685
S4710 Picolinamide Picolinamide (2-Pyridinecarboxamide, Picolinoylamide, 2-Carbamoylpyridine)在大鼠胰岛细胞核中,是一种强效的PARP抑制剂。
S2271 Berberine chloride (NSC 646666) Berberine chloride (NSC 646666, Natural Yellow 18)是异喹啉类生物碱的季铵盐。Berberine chloride 可激活 caspase 3caspase 8,分裂 poly ADP-ribose polymerase (PARP) 和释放 cytochrome c。Berberine chloride 可降低 c-IAP1Bcl-2Bcl-XL 的表达。Berberine chloride 可通过 JNKp38 MAPK 的持续磷酸化以及产生 ROS 来诱导凋亡。Berberine chloride 是一个 topoisomerase III 的双效抑制剂。Berberine chloride 也是一个潜在的自噬调节剂。
J Biomol Struct Dyn, 2022, 1-11
Front Pharmacol, 2021, 12:632201
Molecules, 2021, 26(5)1210
S5967 Berberine chloride hydrate Berberine (Natural Yellow 18) chloride hydrate 是属于异喹啉生物碱的季铵盐。Berberine 可激活 caspase 3caspase 8poly ADP-ribose polymerase (PARP) 的切割和 cytochrome c 的释放。Berberine chloride 可降低 c-IAP1Bcl-2Bcl-XL 的表达。Berberine chloride 通过 JNKp38 MAPK 的持续磷酸化以及 ROS的生成来诱导凋亡。Berberine chloride 是一种 topoisomerase III 的双重抑制剂。Berberine chloride 也是一种潜在的自噬调节剂。
Front Pharmacol, 2021, 12:632201
S6882 HI-TOPK-032 HI-TOPK-032 是一种有效的、特异性的 TOPK 的抑制剂。HI-TOPK-032 还可以降低 ERK-RSK 磷酸化,调节 p53、裂化的 caspase-7 和裂化的 PARP 的丰度,并在癌细胞中诱导凋亡。
S9893New Venadaparib(IDX-1197) Venadaparib (IDX-1197)是一种有效的PARP1/2抑制剂,IC50分别为1.4 nM和1.0 nM,可阻止DNA单链断裂(SSB)的修复,促进SSB向双链断裂(DSB)的转化,最终导致癌细胞的合成致死。
S9875New AZD5305 AZD5305 是一种高度选择性和有效的 PARP1 抑制剂,在野生型 A549 肺癌细胞中的 IC50 为 3 nM。AZD5305 在其他细胞中没有或显示出很小的生长抑制作用(IC50>10μM)。
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