Linifanib (ABT-869)
别名: AL39324,RG3635
Linifanib (ABT-869, AL39324, RG3635)是一种新型有效的ATP竞争性VEGFR/PDGFR抑制剂，作用于KDR，CSF-1R，Flt-1/3和PDGFRβ，其IC50分别为4 nM，3 nM，3 nM/4 nM和66 nM，对突变激酶依赖性癌细胞（即FLT3）最有效。Linifanib (ABT-869) 可诱导自噬和凋亡。Phase 3。
Linifanib (ABT-869) Chemical Structure
CAS: 796967-16-3
客户使用Selleck的Linifanib (ABT-869)发表文献32篇
产品质控
Linifanib (ABT-869)相关产品
相关信号通路图
VEGFR抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| Sf9 insect cells | Function assay | 120 mins | Inhibition of recombinant GST-tagged VEGFR2 expressed in Sf9 insect cells after 120 mins by Kinase-Glo assay, IC50=5 nM | 21708468 | |
| human MOLM13 cells | Cytotoxicity assay | 72 h | Cytotoxicity against human MOLM13 cells harboring mutant FLT3 after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.037 μM | 23618709 | |
| human MV4-11 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferation activity against FLT3/ITD harboring human MV4-11 cells after 72 hrs by MTS method, GI50=0.04 μM | 21708468 | |
| human MOLT4 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferation activity against human MOLT4 after 72 hrs by MTS method, GI50=6.7 μM | 21708468 | |
| RS4:11 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferation activity against human RS4:11 cells expressing wild type FLT3 after 72 hrs by MTS method, GI50=9.2 Μm | 21708468 | |
| U937 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferation activity against human FLT3 gene-deficient U937 cells after 72 hrs by MTS method, GI50=19 μM | 21708468 | |
| mouse 3T3 cells | Function assay | Inhibition of VEGF-induced human KDR phosphorylation in mouse 3T3 cells by ELISA, IC50=0.004 μM | 17343372 | ||
| 点击查看更多细胞系数据 | |||||
生物活性
| 产品描述 | Linifanib (ABT-869, AL39324, RG3635)是一种新型有效的ATP竞争性VEGFR/PDGFR抑制剂，作用于KDR，CSF-1R，Flt-1/3和PDGFRβ，其IC50分别为4 nM，3 nM，3 nM/4 nM和66 nM，对突变激酶依赖性癌细胞（即FLT3）最有效。Linifanib (ABT-869) 可诱导自噬和凋亡。Phase 3。 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
|
| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 在激酶实验中，Linifanib抑制Kit, PDGFRβ和Flt4，IC50分别为14 nM, 66 nM 和 190 nM。在细胞水平，Linifanib 也抑制配体诱导的KDR, PDGFR-β, KIT,和 CSF-1R磷酸化，IC50分别为2 nM, 2 nM, 31 nM 和10 nM，这种细胞效力可被血清蛋白影响。ABT-869抑制VEGF-刺激的HUAEC增殖，IC50为0.2 nM。然而，ABT-869作用于不受VEGF或PDGF诱导的肿瘤细胞时活性很弱，除了作用于MV4-11白血病细胞(具有组成型活性形式Flt3)，IC50为4 nM。Linifanib作用于MV4-11细胞，降低 S 和G2-M 期细胞凋亡数，提高sub-G0-G1 期细胞凋亡数。[1]Linifanib 结合到CSF-1R的ATP结合位点，Ki为3 nM。[2]Linifanib(10 nM) 作用于Ba/F3 FLT3 ITD细胞，降低Akt在Ser473位点磷酸化，且降低GSK3β在Ser9位点磷酸化。[3] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 激酶实验 | |||
| 通过克隆到杆状病毒并表达激酶域的活性实验测定IC50值，杆状病毒使用FastBac杆状病毒表达系统。含有单个酪氨酸的生物素肽段用于酪氨酸激酶实验，加入1 mM ATP，Eu-穴状化合物–标记的磷酸酪氨酸抗体(磷酸化位点在tyr66), 及链霉抗生物素蛋白-APC，用时间分辨荧光分析。丝氨酸/苏氨酸激酶实验使用5 μM ATP, [33P]ATP, 及生物素肽段，使用SA-闪光板测定33P的合并率。实验使用多种浓度的ABT-869，用一系列DMSO储液稀释。使用不同浓度对应的数据回归曲线分析测定IC50值。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | HUAEC, HT-29, HT1080, A431, MDA-435, MDA-231, H526, DLD-1, 9L 和 MV4-11细胞 | ||
| 浓度 | 0-100 μM | |||
| 孵育时间 | 72小时 | |||
| 方法 | 细胞接种在96孔板上，每孔2500个细胞，在无血清培养基上温育24小时。加入ABT-869和VEGF(最终浓度为10 ng/ml)，在无血清培养基上继续温育72小时。癌细胞接种在全生长介质培养基上，每孔3×103个细胞，过夜处理。加入ABT-869，在全生长介质培养基上继续温育72小时。白血病细胞接种在全生长介质培养基上，每孔50×103个，加入ABT-869，继续温育72小时。加入Alamar Blue测定细胞增殖，在CO2孵卵器中37oC下温育4小时，在荧光板读书器上分析。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | phospho-FLT3 / FLT3 Beclin-1 / ATG5 / ATG7 / p62 p-PDGFRβ / PDGFRβ/ p-AKT / AKT / p-mTOR / mTOR / p-S6K |
|
21471285 | |
| Immunofluorescence | LC3 |
|
25327881 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | Linifanib(0.3 mg/kg) 在肺组织中完全抑制KDR 磷酸化。Linifanib也抑制水肿反应，ED50为0.5 mg/kg。Linifanib(7.5 和15 mg/kg, 每天两次)在角膜上显著抑制bFGF-和VEGF诱导的血管生成。Linifanib作用于移植瘤模型，包括HT1080, H526, MX-1 和 DLD-1，抑制肿瘤生长，ED75 为4.5-12 mg/kg。Linifanib在低剂量时也高效作用于A431和MV4-11移植瘤。Linifanib(12.5 mg/kg 每天两次)作用于MDA-231 移植瘤，微脉管密度降低。Linifanib 作用于HT1080纤维肉瘤模型，Cmax和AUC24小时分别为0.4 μg/mL 和 2.7 μg•hour/mL。[1] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 携带H526, DLD-1, MDA-231, MDA-435LM, HCT-116, H526, DLD-1, MDA-231, MDA-435LM, MV4-11 和 MX-1移植瘤的小鼠 |
| Dosages | ~ 10 mg/kg | |
| Administration | 口服处理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01401933 | Completed | Advanced Solid Tumors |
Abbott |
May 2011 | Phase 1 |
| NCT01381341 | Completed | Advanced Solid Tumors |
Abbott |
May 2011 | Phase 1 |
| NCT01114191 | Completed | Solid Tumors |
Abbott |
May 2010 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 375.41 | 分子式 | C21H18FN5O |
| CAS号 | 796967-16-3 | SDF | Download Linifanib (ABT-869) SDF |
| Smiles | CC1=CC(=C(C=C1)F)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=C4C(=CC=C3)NN=C4N | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 75 mg/mL ( (199.78 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
技术支持
在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段，您遇到的任何问题，均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834，或者技术支持邮箱tech@selleck.cn，直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。
如果有其他问题，请给我们留言。
* 必填项
