Momelotinib (CYT387)

For research use only. Not for use in humans.

目录号:S2219 别名: LM-1149 , CYT11387 中文名称:莫莫替尼

Momelotinib (CYT387) Chemical Structure

CAS No. 1056634-68-4

Momelotinib (CYT387, LM-1149 , CYT11387) 是一种ATP竞争性JAK1/JAK2抑制剂,IC50为11 nM/18 nM,比作用于JAK3选择性约高10倍左右。Momelotinib (CYT387) 可诱导凋亡和自噬。Phase 3。

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10mM (1mL in DMSO) RMB 1815.67 现货
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产品安全说明书

JAK抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 Momelotinib (CYT387, LM-1149 , CYT11387) 是一种ATP竞争性JAK1/JAK2抑制剂,IC50为11 nM/18 nM,比作用于JAK3选择性约高10倍左右。Momelotinib (CYT387) 可诱导凋亡和自噬。Phase 3。
特性 CYT387是ATP竞争性小分子JAK1 和JAK2抑制剂。
靶点
JAK1 [1]
(Cell-free assay)
JAK2 [1]
(Cell-free assay)
JAK3 [1]
(Cell-free assay)
11 nM 18 nM 155 nM
体外研究

CYT387有效且选择性作用于JAK1和JAK2,IC50分别为11 nM和 18 nM, 效果比作用于密切相关的JAK3激酶(IC50为155 nM)高9倍。在体外, CYT387抑制IL-3 刺激的 亲本Ba/F3细胞(Ba/F3-wt) 增殖,IC50为1400 nM。而且, CYT387 作用于组成型激活的 JAK2 或 MPL信号 的细胞系,包括 Ba/F3-MPLW515L细胞, CHRF-288-11 细胞,和Ba/F3-TEL-JAK2细胞,也抑制细胞增殖,IC50分别为200 nM, 1 nM 和 700 nM。此外,CYT387在体外抑制JAK2V617F阳性PV患者的红系集落生长具有相似效果,IC50为2μ-4 μM。[1] 最新研究显示CYT387抑制IL-6 和IGF-1诱导的PI3K/AKT和Ras/MAPK信号。而且, CYT387 单独用药,以及和传统抗MM 治疗药Bortezomib和Melphalan 联用作用于原发性多发骨髓瘤(MM)细胞,诱发细胞凋亡。[2]

Cell Data
Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time Formulation Activity Description PMID
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Assay
Methods Test Index PMID
Western blot
p-JAK2 / JAK2 / p-STAT3 / STAT3 ; 

PubMed: 26625308     


RCC cell lines were treated for 24 hours with the indicated concentrations of CYT387, and lysates were probed with the indicated antibodies. Actin was used as loading control.

p-Src / Src ; 

PubMed: 26625308     


RCC cells were treated with 100 nM of dasatinib and 2 μM of CYT387, alone, in combination or DMSO for 24 hours and lysates were probed with the indicated antibodies.

26625308
Immunofluorescence
p62 / pS6 ; 

PubMed: 29138276     


ACHN cells were grown on coverslips, treated with CYT387 for 24 h, and stained p62 and p-S6. 

29138276
Growth inhibition assay
Cell viability; 

PubMed: 20385788     


Ba/F3-EpoR parental (cultured in media supplemented with 3 U/mL erythropoietin) or Ba/F3-EpoR-JAK2(V617F) cells (cultured in the absence of exogenous cytokines) were plated in 96-well plates over a dose gradient of CYT387 for 3 days at which point cell viability was measured with an MTS tetrazolium salt assay. Values represent mean ± SEM. n = 3; *P < .05.

20385788
体内研究 CYT387作用于鼠MPN 模型,使白细胞数,血球密度, 脾脏大小正常化,且恢复炎性细胞因子生理水平。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验:[1]
- 合并

无细胞激酶活性检测实验测定IC50值:

在肽底物磷酸化实验之前,纯化在昆虫细胞中表达的谷胱甘肽-S-转移酶(GST)标标记的JAK激酶域。在384孔板上,使用Alphascreen 蛋白酪氨酸激酶P100检测试剂盒和PerkinElmer Fusion Alpha仪器进行检测实验。
细胞实验:[1]
- 合并
  • Cell lines: Ba/F3, Ba/F3-JAK2V617F 和Ba/F3-MPLW515L
  • Concentrations: 0 到10 μM
  • Incubation Time: 72 小时
  • Method: 使用表达 JAK2V617F (Ba/F3-JAK2V617F) 和MPLW515L (Ba/F3-MPLW515L) 突变型的Ba/F3细胞, 以及CHRF-288-11(JAK2T875N)和CMK(JAK3A572V)细胞。获得TEL/JAK2和 TEL/JAK3融合,然后引进Ba/F3 鼠科细胞中。TEL/JAK2- 或 TEL/JAK3-转染的细胞培养在含10%胎牛血清(FCS)的DMEM培养基上。Ba/F3 野生型细胞培养在含 10% FCS 及5 ng/mL 鼠 IL-3的RPMI培养基上。在37oC 下 5% CO2环境中温育72小时,然后通过Alamar Blue检测实验测定增殖。
    (Only for Reference)
动物实验:[3]
- 合并
  • Animal Models: 移植了转导JAK2V617F 逆转录病毒的骨髓的Balb/c 小鼠
  • Dosages: ≤50 mg/kg
  • Administration: 口服处理
    (Only for Reference)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 74 mg/mL (178.54 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内 从左到右依次将纯溶剂加入产品,现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献):
2% DMSO+40%PEG 300+ 3% Tween80 + ddH2O
2mg/ml

* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的,可能会和文献中提供的溶解度有所差异,这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。

化学数据

分子量 414.46
化学式

C23H22N6O2

CAS号 1056634-68-4
储存条件 粉状
溶于溶剂
别名 LM-1149 , CYT11387

动物体内配方计算器 (澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
给药剂量 mg/kg 动物平均体重 g 每只动物给药体积 ul 动物数量
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)
% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
计算重置

计算器

摩尔浓度计算器

摩尔浓度计算器

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • 质量
    浓度
    体积
    分子量

*在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。

稀释计算器

稀释计算器

用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:

开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

在配置溶液时,请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA(可在Selleck的产品页面获得)批次特异的分子量使用本工具。.

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量计算器

分子量计算器

通过输入化合物的化学式来计算其分子量:

总分子量:g/mol

注:化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量
计算

临床试验信息

NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01236638 Completed Drug: Momelotinib Primary Myelofibrosis|Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis|Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis Sierra Oncology Inc. November 2010 Phase 2
NCT00935987 Completed Drug: CYT387 Primary Myelofibrosis|Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis|Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis Sierra Oncology Inc. November 2009 Phase 1|Phase 2

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  • * 必填项

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JAK Inhibitors with Unique Features

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