AZD5438
AZD5438是一种有效的CDK1/2/9抑制剂，无细胞试验中IC50为16 nM/6 nM/20 nM。对CDK5/6作用效果稍弱，对GSK3β也有抑制作用。
AZD5438 Chemical Structure
CAS: 602306-29-6
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产品质控
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CDK抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human LoVo cells | Proliferation assay | 48 h | Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.63 μM | 18815031 | |
| human LoVo cells | Proliferation assay | 48 h | Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as inhibition of BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.8 μM | 18996007 | |
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生物活性
| 产品描述 | AZD5438是一种有效的CDK1/2/9抑制剂，无细胞试验中IC50为16 nM/6 nM/20 nM。对CDK5/6作用效果稍弱，对GSK3β也有抑制作用。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | 一种周期蛋白依赖性激酶(CDK) 1，2，和9的有效抑制剂。 | ||||||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | AZD5438对细胞周期素依赖性激酶，包括细胞周期素E-cdk2，细胞周期素A-cdk2，细胞周期素B1-cdk1，细胞周期素D3-cdk6，和细胞周期素T-cdk9的活性表现出有效的抑制作用，IC50分别为6 nM，45 nM，16 nM，21 nM，和20 nM。此外，AZD5438也会抑制p25-cdk5和糖原合成激酶3β的激酶活性，IC50分别为14 nM 和17 nM。[1] AZD5438通过抑制cdk-依赖性底物的磷酸化作用诱导细胞周期阻滞，并对一系列肿瘤细胞系，包括肺，结肠直肠，乳腺，前列腺，和血液肿瘤表现出广泛的抗增殖活性，IC50范围为0.2 μM (MCF-7) 到1.7 μM (ARH-77)。[1] |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 重组激酶试验 | |||
| AZD5438抑制cdk活性的能力通过闪烁迫近分析法检测，使用重组cdk-细胞周期素复合物细胞周期素-Ecdk2，cdk2-细胞周期素A，cdk4-细胞周期素D，和重组视网膜母细胞瘤底物(氨基酸792-928)或cdk1-细胞周期素B1，以及衍生自体外组蛋白H1(biotin-X-Pro-Lys-Thr-Pro-Lys-Lys-Ala-Lys-Lys-Leu)p34cdc2磷酸化位点的多肽底物进行。AZD5438对重组cdk5/p25 (2 μM ATP)的活性基于闪烁迫近分析法试验使用多肽底物(AKKPKTPKKAKKLOH)进行测定。糖原合成酶激酶3β活性的抑制通过闪烁迫近分析法使用纯化的人糖原合成酶激酶3β酶和真核起始因子2B底物(1 μM ATP)进行测定。AZD5438对活性重组人cdk6-细胞周期素D3, cdk7-细胞周期H/MAT1 (cdk 活化激酶复合物)，和cdk9-cyclin T的作用使用激酶选择性筛选技术进行筛选。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | MCF-7，HCT-116，A549，和IM-9 | ||
| 浓度 | 0 到10 μM | |||
| 孵育时间 | 48 小时或 72 小时 | |||
| 方法 | 测试AZD5438对实体肿瘤细胞系的作用。简而言之，细胞与一系列浓度的AZD5438培养48小时。在培养结束时，细胞用5-溴-2′-脱氧尿苷 (BrdUrd)脉冲，测量DNA合成的量。抑制增殖的IC50独立于细胞死亡特异性测定。多重骨髓瘤细胞系接种到96孔板的RPMI 1640中，用10% FCS和谷氨酸盐进行增补，并给药AZD5438，培养72小时。细胞生长使用AlamarBlue测量，GI50值根据预处理对照值进行计算。 |
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| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | p-Chk2 / Chk2 / p-Chk1 / Chk1 |
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22795803 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
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22795803 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 |
在体内，AZD5438口服治疗对衍生自各种不同类型的癌症，包括乳腺癌，结肠癌，肺癌，前列腺癌和卵巢癌的人体肿瘤异种移植物的生长产生统计学显著的抑制作用，最大TGI范围为38% 到153%。[1]在SW620异种移植物模型中，AZD5438会对各种细胞周期蛋白，比如phH3，磷酸核仁素，PP1a，和几种磷酸- pRb多肽产生剂量依赖性抑制作用。[1] |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 皮下注射MCF-7，HCT-116，A549，和 IM-9 细胞的 Swiss 无毛小鼠和无毛大鼠。 |
| Dosages | ≤100 mg/kg | |
| Administration | 口服给药 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 371.46 | 分子式 | C18H21N5O2S |
| CAS号 | 602306-29-6 | SDF | Download AZD5438 SDF |
| Smiles | CC1=NC=C(N1C(C)C)C2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 74 mg/mL ( (199.21 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 74 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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