Milciclib
别名: PHA-848125 中文名称：嘧西利，米尔西利
Milciclib是一种有效的，ATP竞争性CDK抑制剂，作用于CDK2，IC50为45 nM，作用于CDK2比作用于CDK1， 2， 4， 5和7选择性高3倍以上，同时也是TRKA的抑制剂IC50为 53nM。 Milciclib (PHA-848125)可通过自噬来诱导细胞死亡。Phase 2。
Milciclib Chemical Structure
CAS: 802539-81-7
产品质控
批次：
纯度：
99.79%
99.79
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相关信号通路图
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human A2780 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human A2780 cells after 72 hrs by cell Titer_Glo assay, IC50=0.2 μM | 19603809 | |
| human A2780 cells | Function assay | Inhibition of CDK2 in human A2780 cells assessed as reduction of hyperphosphorylated form of retinoblastoma protein at 1 uM relative to control | 19603809 | ||
| 点击查看更多细胞系数据 | |||||
生物活性
| 产品描述 | Milciclib是一种有效的，ATP竞争性CDK抑制剂，作用于CDK2，IC50为45 nM，作用于CDK2比作用于CDK1， 2， 4， 5和7选择性高3倍以上，同时也是TRKA的抑制剂IC50为 53nM。 Milciclib (PHA-848125)可通过自噬来诱导细胞死亡。Phase 2。 | |||||||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | PHA-848125有效抑制细胞周期蛋白(cyclin)A/CDK2, IC50为45 nM，PHA-84812为ATP竞争性抑制剂。PHA-848125也抑制cyclin H/CDK7,cyclin D1/CDK4,p35/CDK5,cyclin E/CDK2，及cyclin B/CDK1活性，IC50 分别为of 0.15, 0.16, 0.265, 0.363, 0.398 μM。[1]PHA-848125作用于大部分对PHA-848125敏感的细胞系时，诱导细胞周期停在G1期，这种抑制存在浓度依赖性。PHA-848125也破坏视网膜神经胶质瘤蛋白在CDK2和CDK4特定位点的磷酸化作用, 降低视网膜神经胶质瘤蛋白和cyclin A水平,且增强 p21(Cip1), p27(Kip1)和p53表达。TMZ，BG和 PHA-848125联用作用于细胞生长产生协同效果。 [2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 激酶抑制实验 | |||
| 加入[γ-33P]ATP，最佳Buffer，和辅因子，通过特定激酶使特定肽段和蛋白底物转磷酸化。测定PHA-848125作用于CDKs和其他38种激酶的有效性，测定相关IC50值。计算不同ATP和特定底物的KM值，在最佳ATP(2Km)和底物(5Km)浓度时进行实验。这样设置有利于比较PHA-848125作用于各种激酶的IC50值，可测评PHA-848125的生化数据。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 恶性黑色素瘤细胞 | ||
| 浓度 | 5.7 mg/ml | |||
| 孵育时间 | 2小时 | |||
| 方法 | 恶性黑色素瘤细胞按2×104个细胞/ml悬浮在培养基中,按50μL等份分配到96孔板上，在37oC下粘附过夜。加入PHA-848125或TM，在含5% CO2环境中37oC下温育5天。测定和MGMT抑制剂BG联用时TMZ的细胞毒性。加入10 μM BG，2小时后加入TMZ。对照组细胞用BG或DMSO单独处理。 用BG或DMSO单独处理的细胞生长与没有处理的细胞生长没有区别。加入PHA-848125，2小时后，BG处理的细胞丧失MGMT活性，活性丧失持续到实验结束。正常黑色素细胞按1.6×105个细胞/ml悬浮在MGM培养基上, 每孔50 μl，用TMZ + BG处理细胞，或PHA-848125处理细胞。温育结束时，进行MTT实验测定细胞生长。0.1 mg MTT (溶于20 μl PBS)加到每孔中，细胞在 37oC下温育4小时。用含20% SDS，和50%N,N-二甲基甲酰胺,pH 为4.7的buffer(每孔0.1ml)溶解细胞。过夜温育后，使用3550-UV酶标仪在在595 nm处读取吸光值。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | pRb / P-pRb / Cdc6 / Cyclin A / Cyclin B1 p-TrkA / TrkA / p-MAPK / MAPK / p-AKT p-IGF-1Rβ / p-EGFR / p-FGFR3 / p-c-Yes / p-Src / p-S6 |
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23347136 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | PHA-848125可以高效作用于A2780人类卵巢癌模型。PHA-848125按40mg/kg剂量每天2次处理K-Ras(G12D)LA2鼠，持续处理10天，处理结束时，明显抑制肿瘤生长。 [3]在多种人类移植瘤模型，致癌物诱导的肿瘤模型，及扩散性原代白血病模型中，口服处理PHA-848125，具有明显的抗癌活性。 [4] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | K-Ras(G12D)LA2鼠 |
| Dosages | 按40 mg/kg剂量每天处理2次，持续10天 | |
| Administration | 口服处理 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 460.57 | 分子式 | C25H32N8O |
| CAS号 | 802539-81-7 | SDF | Download Milciclib SDF |
| Smiles | CC1(CC2=CN=C(N=C2C3=C1C(=NN3C)C(=O)NC)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C)C | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 17 mg/mL ( (36.91 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解配方 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | |||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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