Ruxolitinib (INCB018424)
目录号：S1378
Molecular Weight(MW): 306.37
Ruxolitinib (INCB018424)是第一个应用于临床的，有效的，选择性JAK1/2抑制剂，在无细胞试验中IC50为3.3 nM/2.8 nM。作用于JAK1， JAK2与作用于JAK3相比，选择性高130多倍。
产品安全说明书
JAK抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | Ruxolitinib (INCB018424)是第一个应用于临床的，有效的，选择性JAK1/2抑制剂，在无细胞试验中IC50为3.3 nM/2.8 nM。作用于JAK1， JAK2与作用于JAK3相比，选择性高130多倍。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究 |
在Ba/F3细胞和HEL细胞中，INCB018424有效地和有选择性地抑制JAK2V617F介导的信号传导和细胞增殖。INCB018424以剂量依赖性的方式显着地增加Ba/F3细胞的细胞凋亡。在Ba/F3细胞中，INCB018424(64 nM)致使线粒体去极化细胞增加一倍。INCB018424抑制来自正常捐助者和真性红细胞增多症患者的红细胞前体细胞的增殖，IC50分别是407 nM 和223 nM。 INCB018424有效抑制红细胞集落形成，IC50是67 nM。[1] |
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| Cell Data |
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| Assay |
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| 体内研究 | INCB018424（180 mg/kg，口服，每日两次）导致JAK2V617F驱动的小鼠模型的生存率在处理22天后大于90％。在JAK2V617F驱动的小鼠模型中，INCB018424（180 mg/kg，口服，每日两次）显着降低脾脏肿大和炎症因子的循环水平，并优先消灭肿瘤细胞，造成显著延长的生存期，无骨髓抑制或免疫抑制作用。[1] 在骨髓纤维化的双盲试验中，Ruxolitinib组的主要终点达到41.9％，安慰剂组则为0.7％。 Ruxolitinib导致脾体积持续减少和总症状得分提高50％或更多。[2] 在Ruxolitinib（15 mg，每天两次）组内，共28％骨髓纤维化患者至48周时脾脏体积减少至少35％，而接受最好的治疗组的比例为0%。Ruxolitinib致使脾脏长度减少了56％，而接受最好的治疗组却增加了4％。Ruxolitinib组患者的生活质量得到提高和骨髓纤维化相关症状减少。[3] |
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
| 激酶实验：[1] |
+ 展开
结合试验: 重组蛋白是使用Sf21细胞和杆状病毒载体表达的，并通过亲和层析纯化。JAK激酶测定使用肽底物（-EQEDEPEGDYFEWLE）的均相时间分辨荧光测定法。酶反应是用Ruxolitinib或对照，JAK酶，500 nM肽，三磷酸腺苷（ATP; 1mM），和2％的二甲基亚砜（DMSO）反应1小时。 50％抑制浓度（IC50）时需要抑制50％荧光信号的INCB018424浓度。 |
|---|---|
| 细胞实验：[1] |
+ 展开
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| 动物实验：[1] |
+ 展开
|
溶解度 (25°C)
| 体外 | DMSO | 61 mg/mL (199.1 mM) |
|---|---|---|
| Ethanol | 61 mg/mL (199.1 mM) | |
| Water | Insoluble | |
| 体内 |
从左到右依次将纯溶剂加入产品，现配现用(数据来自Selleck实验检测而非文献)： 2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O |
5mg/mL |
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。请按照顺序依次加入各个纯溶剂。
化学数据
| 分子量 | 306.37 |
|---|---|
| 化学式 | C17H18N6 |
| CAS号 | 941678-49-5 |
| 储存条件 | powder |
| in solvent | |
| 别名 | N/A |
计算器
摩尔浓度计算器
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
*在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。
稀释计算器
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为: C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
在配置溶液时，请务必参考Selleck产品标签上、MSDS / COA（可在Selleck的产品页面获得）批次特异的分子量使用本工具。.
分子量计算器
通过输入化合物的化学式来计算其分子量：
注：化学分子式大小写敏感。C10H16N2O2 c10h16n2o2
摩尔浓度计算器
临床试验信息
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03571321 | Not yet recruiting | Acute Lymphoblastic Leukemia|ALL Childhood|ALL | University of Chicago|Incyte Corporation | September 5 2019 | Phase 1 |
| NCT03571321 | Not yet recruiting | Acute Lymphoblastic Leukemia|ALL Childhood|ALL | University of Chicago|Incyte Corporation | September 5 2019 | Phase 1 |
| NCT03801434 | Not yet recruiting | BCR-JAK2 Fusion Protein Expression|Blasts 20 Percent or Less of Peripheral Blood White Cells|Blasts More Than 5 Percent of Bone Marrow Nucleated Cells|Blasts More Than 5 Percent of Peripheral Blood White Cells|Blasts Under 20 Percent of Bone Marrow Nucleated Cells|Chronic Eosinophilic Leukemia Not Otherwise Specified|Eosinophilia|Hepatomegaly|Hypereosinophilic Syndrome|JAK2 Gene Mutation|Splenomegaly|TEL-JAK2 Fusion Protein Expression | Stanford University|Incyte Corporation | June 19 2019 | Phase 2 |
| NCT03801434 | Not yet recruiting | BCR-JAK2 Fusion Protein Expression|Blasts 20 Percent or Less of Peripheral Blood White Cells|Blasts More Than 5 Percent of Bone Marrow Nucleated Cells|Blasts More Than 5 Percent of Peripheral Blood White Cells|Blasts Under 20 Percent of Bone Marrow Nucleated Cells|Chronic Eosinophilic Leukemia Not Otherwise Specified|Eosinophilia|Hepatomegaly|Hypereosinophilic Syndrome|JAK2 Gene Mutation|Splenomegaly|TEL-JAK2 Fusion Protein Expression | Stanford University|Incyte Corporation | June 19 2019 | Phase 2 |
| NCT03610971 | Not yet recruiting | Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia|Chronic Myeloid Leukemia Chronic Phase | H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute|H. Jean Khoury Cure CML Consortium|Incyte Corporation | May 2019 | Phase 2 |
| NCT03722407 | Not yet recruiting | Chronic Myelomonocytic Leukemia|Leukemia | H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute|Incyte Corporation | May 1 2019 | Phase 2 |
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常见问题及建议解决方法
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问题 1：
What is the difference between S2902 and S1378 which seem to have same structure formula according to the product information?
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回答：
These two chemicals are the two different chiral forms of Ruxolitinib. S2902 S-Ruxolitinib is the S form and S1378 Ruxolitinib is the D form. One of the carbon atoms in this molecule is asymmetric, making the two molecules mirror images of each other. The biological activities of these two molecules can be very different because of the confirmation differences.
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问题 2：
How about the half-life of the compound (Ruxolitinib)? How long is the duration of the inhibitory effect on JAK-STAT signaling?
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回答：
The half-life of this compound in body is about 2~3 hours according to previous study. Generally, it is longer in vitro culture medium than in vivo. In paper, Ruxolitinib was also used for 24hours. http://www.bloodjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=24711661.
